用于高血压和心绞痛治疗时,开始口服剂量为每次5~10毫克,每日3~4次;以后每3日增加10~20毫克,逐渐增至每日200毫克,分次服。需要指出的是,个人剂量的差异很大。
针剂每支5毫升含5毫克,主要用于较重的高血压病人,也可以用于心绞痛或室上性心动过速(室上速)的病人。
【不良反应】
1、心血管系统
(1)血压变化
由于普萘洛尔治疗高血压的剂量偏大,因此应注意防止血压过低,血压过低时,病人可出现心悸、四肢无力,甚至晕厥和休克,还可发生心绞痛或心绞痛发作加重,甚至发生急性心肌梗死。因此,对于收缩压低于90毫米汞柱的病人应慎用或禁用。
普萘洛尔引起休克的发生率很低,仅0.3%~0.6%,表现为服药10~15分钟后,病人感觉心前区不适、烦躁、恶心、呕吐、多汗、四肢发凉、血压迅速下降。一旦发生这一不良反应,应迅速抢救,大多可很快转危为安。
值得注意的是,在一些特殊情况下普萘洛尔可能诱发血压异常升高,常见于下列情况:
Ⅰ、嗜铬细胞瘤患者单用普萘洛尔时。
Ⅱ、1型糖尿病伴高血压,应用普萘洛尔治疗时可能发生高血压危象。
Ⅲ、与中枢性降血压药合用,如甲基多巴与普萘洛尔联用可使血压骤升。
Ⅳ、低肾素型高血压病患者在常规剂量应用普萘洛尔时即可使血压异常升高。
(2)心率减慢
普 萘洛尔可减慢心率,心动过缓发生率约2%,心电图显示心动过缓伴房室传导阻滞,可能产生心脏搏动停止,尤以静脉注射时发生率高,应提高警惕。心率过慢时病 人可有头晕、黑蒙甚至晕厥(多发生于病人由蹲位、卧位突然坐起或站起时),所以使用普萘洛尔的病人要学会自己测脉搏,发现脉傅低于每分钟60次时应停止加 药,但只要不低于每分钟55次,一般仍是安全的。由于该药剂量个体差异较大,少数病人应用小剂量时就可出现明显的心率减慢。如果脉搏低于每分钟55次时, 应去医院,在医生指导下调整用药。
(3)恶化心脏功能
由 于该药可降低心肌收缩力和心排血量。当剂量较大或原有心肌病、早期心力衰竭的患者应用该药时更易诱发或加重心力衰竭,发生率约为1%,表现为喘憋、气促、 不能平卧、双下肢水肿、少尿等症状,这时病人应在医生的指导下调整服药的剂量。特别指出,凡有心功能不全的病人,若需用普萘洛尔,应先给予利尿药治疗,在 病情稳定以后加用普萘洛尔治疗。如在应用该药过程中发生心力衰竭,应及时应用异丙肾上腺素或胰高血糖素纠正。
2、呼吸系统
萘洛尔厉非选择性β受体阻滞药,在阻滞心肌细胞上的β1受体的同时,可阻滞支气管平滑肌上的β2受体,促进肥大细胞脱颗粒,并可抑制中枢对二氧化碳的反应,从而引起支气管痉挛,诱发哮喘发作或加重。
应该注意的是,哮喘病人对β受体阻滞药的敏感性增加,在普萘洛尔用量很少的情况下就会引起哮喘发作。对已有哮喘、慢性喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿的患者,用药时可能会引起呼吸困难,故不应使用普萘洛尔。
抗胆碱能药物,如阿托品和色甘酸钠能部分防止普萘洛尔引起的支气管哮喘。另外,患过敏性鼻炎的病人要慎用该药,以免加重病情。
3、神经系统
本药易透过血脑屏障,服药早期可能产生自主神经功能紊乱或致精神病发作,发生率约1%。主要表现为头痛、眩晕、疲倦、耳鸣、视力减弱、感觉异常等,以上不良反应的出现与用药剂量有关。
少数病人有头晕、乏力、失眠、多梦、嗜睡、抑部、幻觉、醉酒感、感觉异常、焦虑、注意力分散、晕厥。一般用药剂量下虽可发生,但症状轻微,不影响治疗。常有头晕、嗜睡、失眠等。长期大剂量可导致严重抑郁,甚至有自杀企图。
4、消化系统
消 化系统不良反应发生率为2%~11%,患者可出现恶心、腹痛、腹泻、腹部不适、便秘或腹胀等症状,还可能出现假性血清转氨酶增高的表现,但这些表现大都是 暂时性的,且表现轻微,一般在1周内消失,并不影响治疗。饭后服药可减少此不良反应的发生。肝硬化患者服用普萘洛尔还容易诱发肝性脑病。
5、血液系统
偶见血小板和粒细胞减少。
6、内分泌系统
长期应用普萘洛尔,特别是在与利尿药合用时,易使血中三酰甘油异常增高,并使高密度脂蛋白降低。也有人认为,长期应用普萘洛尔可致血胆固醇与血糖增高,从而加速动脉粥样硬化形成。
低血糖症主要好发于糖尿病患者使用降糖药物后及饥饿状态时,正常人服用普萘洛尔不会引起低血糖症,所以,糖尿病病人治疗期间应慎用普萘洛尔。
7、其他
由于普萘洛尔可以收缩外周血管因此可以引起下肢厥冷,甚至雷诺现象。少数人有皮疹与发热,极个别病人出现低血糖、皮疹、舌麻木、过敏反应等。
怀孕期使用普萘洛尔对胎儿和新生儿可产生不利影响,包括引起胎儿发育迟缓及心动过缓。
【用药警示】
1、加量、减量及停药的指征
由 于停用普萘洛尔会发生反跳作用,即突然停药后原有的症状加重,严重者可诱发心绞痛发作或心肌梗死发生。因此,用普萘洛尔治疗高血压时不宜突然停药,应缓慢 减量后停用,尤其是对于合并冠心病的病人,以防出现“反跳”。当病人在应用普萘洛尔时出现急性心力衰竭、二度或三度房室传导阻滞等严重异常情况时,应及时 停用普萘洛尔。
2、与其他药物的相互作用
(1)不能与乙醚、氯仿、单胺氧化酶抑制药合用
如与单胺氧化酶抑制药(如帕吉林)联用可引起高血压。
(2)增加普萘洛尔降低心率、延缓心脏传导作用的药物
包括:地高辛、奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、双异丙吡胺、氟西汀等抗心律失常药物。
(3)普萘洛尔与多数降血压药物联合应用可增强降血压的作用
Ⅰ、与地尔硫卓及其他抗高血压药物(如利血平、胍乙啶等)联合应用时应慎重,在增强降血压作用的同时容易诱发心力衰竭、心动过缓、嗜睡等。
Ⅱ、普萘洛尔与硝酸甘油及硝苯地平等无心脏抑制作用的钙通道阻滞药联用可以抵消后者引起的心动过速,具有互补作用。
Ⅲ、普萘洛尔还可增加降血糖药物的作用。
(4)能增强普萘洛尔作用的药物
包括:西咪替丁、气丙嗪、甲氧氯普胺(胃复安)。
(5)从代谢角度能降低普萘洛尔作用的药物
包括:制酸药(如钙、镁、铝离子的吸附药,氢氧化铝)、巴比妥类(苯巴比妥)、氨苄青霉素、非甾体类抗炎药(如吲哚美辛)、利福平。
(6)合用能增加血药浓度
与普萘洛尔合用,血药浓度和作用能够增加的药物包括利多卡因、安替比林、奎尼丁等。
(7)与中药的相互作用
Ⅰ、普萘洛尔可以增强下列药物的作用。麦门冬(抗心律失常作用)、汉防己(降血压作用)、黄柏(抗心律失常作用)、苓桂术甘汤、箩芙木、佛手(受体阻滞作用)。
Ⅱ、普萘洛尔可降低下列药物的作用。龟龄集(强心作用)、海风藤(扩张冠状动脉作用)、细辛及附子(受体兴奋作用)、买麻藤(受体兴奋作用)、川芎(强心、扩冠作用)、洋金花(心动过速)、银杏叶。
3、不良反应的预防及处理
(1)应从小剂量开始服药,监测血压、心率的变化,服用5~6天后可加量,逐渐增加剂量,直到症状得到满意控制或达到治疗目的。
(2)需要停用时,如病情许可,尽量逐渐停用。
(3)普萘洛尔中毒或过量时处理,可用抗胆碱药(如阿托品)和拟肾上腺素类药(异丙基肾上腺素、间羟胺、多巴胺等)。普萘洛尔引起明显低血糖时可用胰高血糖素。
4、禁忌证
(1)下列病人禁用:支气管痉挛;心源性休克;二、三度房室传导阻滞;重度心力衰竭;窦性心动过缓;变异型心绞痛。
(2)下列病人慎用:肝功能不全者;怀孕或分娩期妇女;外周动脉闭塞性疾病的病人;糖尿病患者。
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